Research design
课程名称：护理研究（含护理科研方法与护理论文撰写）
课程编号：200225
总 学 时：27
适用对象：护理学专升本
主要目标：培养学生的科学思维、动手及应用计算机掌握整理资料的能力。
第一章 医学研究设计的基础
掌握医学研究的基本过程，理解效应指标的确定，了解医学文献计算机检索方法。
（一）问题提出
1．科学性 △所谓科学性是指所要研究的问题要符合现代医学已证明的医学科学规律，要符合辩证唯物主义的观点。
2．先进性 △先进性一般是指课题所研究的水平，是整体、器官水平的研究，还是分子、基因水平的研究，这些研究是否有创新，是否具价值，最好不要重复别人已经研究过的内容。
3．实用性 △ 进行医学科学研究的目的，不是为了写文章或升职称，而是为了解决我们实际工作中应面临的问题。
4．可行性 △ 可行性应着眼于本地或本单位是否具完成该课题的基本条件，如组织机构、仪器设备、人员的组成、病例的来源等。如果完成该课题的其码条件都不具备，课题再好也是无用的。
（二）建立假说
△科学假说是人类在认识活动，根据已定的资料，对于某些自然界的规律做出带有假定性的理论解释。科学研究是探索未知的工作，是人类认识活动的重要形式。人类在认识客观世界的过程中，主要是运用大脑的思维活动。自然科学的发展证明：假说是探索未知寻求真理的一种方法。
*科学假说是以事实为依据，而不是凭空臆断。科学假说发展为科学，要通过科学实践才可实现。在科学工作中一旦发现的假说与事实不符，就要坦率承认，果断放弃。对别人提出的假说，也要批判地接受。
（三）查阅文献
（四）确立研究方法
*医学科学研究通常分为两大类：调查（survey）和实验（experiment）。调查是对所观察的单元（unit）受环境条件影响的评价，其包括普查（census）和抽样调查（sampling survey）。实验是研究者人为控制着某些条件，将它们施加给单元，观察其变化结果。
（五）统计分析资料
△根据资料的性质选择恰当的统计方法。目前由计算机的普及，最好选用计算机来处理资料。
（六）评价研究成果
*用科学的方法对所得结果进行综合分析，得到可靠的结论。在评价结果时，一定要实事求是，不可弄虚作假。
第二章 调 查 设 计
了解调查设计的目的，掌握调查计划确立，理解课题的审报。
一. 目的与指标
△虽然各种调查的具体目的不同，但总的来讲无非是两点，一是了解参数（如某地居民某病患病率、环境中某有害物质的平均浓度等），用以说明总体特征；二是探索病因，即研究事物间的相关联系（如某病发病与特殊生活习惯的关系，环境污染与健康的关系等）。
二. 调查计划
△确定明确而具体的研究目的 即阐述在本研究中需要解决的问题和希望达到的目标。一般来说，* 一项研究工作只要求解决一两个问题，不要涉及太多。
△估算研究所需要的样本例数 样本例数估计是指在保证研究结论有一定可靠性的条件下确定的最少观察例数；在实际工作中，应结合人力、物力和财力等条件以及研究结论所推断的目标总体和应用范围，在估算的基础上，确定研究观察的例数。
第三章 调查设计的种类
掌握调查设计的种类、概念、目的、原则、优缺点、病例和对照的选择，理解调查设计方法，了解效应指标的定、抽样方法、样本含量的估计及实验效果评价等。
第一节 现况调查
一、 △概念
*现况调查是由于所收集的有关特征与疾病或健康状态的资料都是当时的情况而得名；现况调查又因为所用的指标主要是患病率，故又称为患病率调查(prevalence study)。现况调查所获得的描述性资料是在某一时点或在一个短暂时间内收集的，客观地反映该时点的疾病分布，以及人群的某些特征与疾病之间的关联，如同时间的一个横断面，因而又称横断面研究或横断面调查(cross sectional study)。
*现况调查中，所调查的疾病或健康状态与某些特征或因素是同时存在的，即在调查时“因”与“果”并存，故只能为病因研究提供线索，而不能得出有关病因因果关系的结论。
△现况调查强调在一定时间内完成，这个时间要尽可能短，若调查的时间跨度过大，就会给调查结果的分析和解释带来困难。现况调查主要用于调查疾病和人群的健康状态，也可用于调查感染率、带菌状况或免疫水平等。一般说来，现况调查适用于病程较长而发病频率较高的疾病。
二、△目的
1．*描述疾病或健康状况于特定时间内在某地区人群中分布情况及影响分布的因素。
2．*描述某些因素或特征与疾病之间的关系，寻找病因及流行因素线索，以逐步建立病因假设。
3．*进行疾病监测并为评价防治措施的效果提供参考信息。例如，在采用了乙型肝炎疫苗接种的防治措施后一段时间，重复进行现况调查，比较采取措施前后乙型肝炎患病率的差异，从而评价疫苗对人群的保护作用。
4．*了解人群的健康水平，为卫生保健工作的计划和决策提供科学依据。
5．*达到早期发现病人、早期诊断和早期治疗的第二级预防的目的。例如，宫颈刮片可以发现早期宫颈癌患者，使其得到早期治疗。
6．*确定各项生理指标和正常参考值范围，如测定人群血液中红细胞数、测量人群血压值，以确定各项正常生理指标。
三、现况调查的方法
(一) 普查 (Census)
1．△概念 普查是指为了解某病的患病率或某人群的健康状况，在特定时间对特定范围内人群中的每一成员进行的全面调查或检查。*特定时间应该较短，甚至指某时点。* 一般为1～2天或1～2周，大规模的普查最长不应超过2—3个月。*特定范围可以指某地区或某种特征的人群，或是某居民点的全部居民，或是某地区某单位的几个年龄组或从事某一职业人群中的每一个人。
*普查可以同时调查几种疾病，并能发现人群中的全部病例。普查比较适用于患病率较高的疾病，一般要求对所调查的疾病有比较简易而准确的检测手段和方法，并对调查出的病例有可靠有效的治疗方法，否则不宜进行普查。
2. △普查的优缺点
(1) △优点：能提供疾病分布情况和流行因素或病因线索；通过普查能起到普及医学科学知识的作用；能发现人群中的全部病例，使其得到及时治疗。
(2) △缺点：由于工作量大而难以完成十分细致的工作程序，常常难免漏查被调查对象；不适用于患病率很低的疾病；耗费人力物力，成本高；只能获得患病率资料，而不能获得发病率资料。
(二)抽样调查(sampling study)
1．△概念 抽样调查是随机抽取某研究人群中有代表性的一部分人，即统计学称为样本的人群进行调查，以所得的结果估计该人群某病的患病率或某些特征的情况，即以局部推论总体的调查方法。
2．*抽样调查的优缺点 此法节省时间、人力和物力，调查范围小，调查工作容易做得细致，适用于调查发病率较高的疾病。但调查设计、实施和资料分析均比较复杂，重复和遗漏不易发现，且不适用于调查变异较大的资料。当某病的发病率很低时，小样本不能提供足够的信息；而若样本扩大到近于总体的75％时，直接进行普查更有意义。
3．抽样调查的方法 流行病学调查中使用的抽样方法有单纯随机抽样、系统抽样、分层抽样和整群抽样。
4．抽样调查样本量的估计 在抽样调查时，样本量过大可造成人力和物力的浪费，而且由于工作量大，不能保证调查质量而使结果出现偏倚。而样本量过小则缺乏代表性，使结果不真实。
第二节 病例对照调查研究
△病例对照研究(Case-control study )是按疾病状态特研究对象分为患病的病例组和不患病的对照组，比较两组人群过去(疾病发生以前)对可疑致病因素的暴露情况，研究这些因素在病例组出现的频率或程度是否高于对照组，以推测疾病与暴露之间有无联系。
*病例对照研究是从现在是否患有某种疾病出发，回顾过去可能的原因(暴露)：在时间顺序上是逆向的，即从“果”推“因”，所以又称为回顾性调查。
一、△用途
探索病因是病例对照研究最主要的用途。通常从临床医师的经验中或从描述性研究中获得病因线索并形成病因假设，对这些假设应用病例对照研究进行验证，如验证结果是肯定的，再进一步作队列(前瞻性)研究，最后经流行病学实验来确定某因素与疾病的因果关系。
病例和对照的选择
(1)*病例的选择：所研究的疾病必须有明确的、统一的、公认的诊断标准，并有病理学或病原学诊断依据。所有被选入的病例均应符合该标准．不可将似是而非的病例作为研究对象。
(2)*对照的选择；选择对照的先决条件是肯定不患有所研究的疾病，也不处于该病的潜伏期、缓解期或隐性感染。对照可以是其它疾病的患者．但所患疾病应与所研究因素无关。除了所要研究的可疑因素外，对照的其它特征(如年龄、性别、种族、受教育程度等)应尽量与病例一致或相似。
病例和对照的来源 *关于病例和对照来源的基本原则是：病例足以代表总体中所有患某病的病例；对照足以代表产生病例的总体。
(1) △病例的来源：*从上述原则出发，病例最好来源于人群，即以某一特定人群在一定时期内某种病的全部病例，或当病例数过多时以其中一个随机样本作为研究对象。从一次普查或大规模抽样调查中获得的病例代表性最好，但通常不容易做到。最为方便的是从医院获取病例，即以某一所或若干所医院在一定时期内就诊或住院的某种病的全部病例作为研究对象。此时，医院的数量应多一些，且应包含不同等级的医院，以减小所选病例与其所在总体的差别。
(2) △对照的来源：*若病例来源于人群，则对照也应从人群中随机抽样产生；若病例来源于医院，则对照应为同一医院患其它疾病的病人，且病种不宜单一。
5．△病例与对照的匹配 设置对照的目的在于平衡除了研究因素以外的其它可能影响患病的因素。匹配就是指在安排病例与对照时，两者的某些特征或变量相一致。具体的匹配方法如下：
(1)成组匹配：△又称频数匹配，即在选择好一组病例之后，在选择对照组时要求其某些特征或变量的构成比例与病例组的一致(即在两组的分布一致)，如年龄、性别构成一致等。
(2)个别匹配：△以每个病例为单位，选择在某些特征或变量上与病例一致的一个或M个对照者组成一个对于或一个配伍组。
*用于匹配的特征或变量宜少而精，一般选择基本特征，如年龄、性别，或已知可能影响患病的混杂因子。切不可将暴露因素或与暴露有关因素作为匹配变量，否则将造成匹配过度，反而降低研究效率。
二 △病例对照研究的优缺点
1．优点 △病例对照研究的优点可归纳为“多、快、少、省”四个字：①“多”，即在一次调查中可以同时调查多个可疑暴露因素，当一种疾病病因不明需探讨多种因素的作用时尤其合适；②“快”，即收集资料后可在短时间内得到结果，对于慢性病可以较快地得到危险因素的估计；③“少”，即研究所需样本较少，特别适用于罕见疾病的研究．且医德问题少，对病人无危害；④“省”，即省人力、物力．调查容易组织实施。
2．缺点 △ 与队列研究(前瞻性调查)相比，病例对照研究(回顾性调查)的缺点也是显而易见的：①依靠桩调查者的回忆获取资料，可靠性较差；②病例往往不能代表所有病例，对照也往往不能代表产生病例的总体，尤其当以医院病人作为研究对象时；③由于不知道总人口中的病例数和未患病人数，一般不能计算发病率和死亡率，也不能直接计算相对危险度，因而也不能确定暴露与疾病之间的因果关系。
第四章 实验设计
了解宏观与微观的关系、宏观分析基本原则的重要性及意义、微观分析的意义及目的，理解实验设计的基本要素(研究因素、研究对象和实验效能)，掌握实验设计的原则(对照的原则、随机化的原则、重复的原则和盲法)。
第一节 概述
△宏观的流行病学调查方法是探讨环境因素对人体健康效应的主要研究方法。它可以通过流行病学特有的分析方法从环境和人体健康效应所反映出的规律中研究并提出病因或危险因素，可以得出有价值的相关联系，但不能提供确定的因果关系依据，更不能阐明机理，但可为机理的研究提供重要的线索。微观的实验室研究方法可以科学地设计出实验方案，利用比流行病学现场调查易于控制的实验条件、精细的仪器设备和高科技手段，对环境中外来化学物质的毒作用进行病因分析；对毒作用的严重程度和发生频率与暴露的关系做出定量评价(危险性评价)，并可逐步深入研究揭示致病的机理。然而微观实验方法中的动物实验依靠实验条件下获得的单一或有限效应数据，往往不能反映现场复杂多变因素的综合效应，因而采用宏观和微观相结合的互补研究方法可促进预防医学基础研究和应用基础研究的深入发展
△人体是一个非常复杂的开放性巨系统，在复杂多变的自然和社会环境中健康受到多层次多因素的影响。至今很多疾病的病因尚未弄清，预防疾病不能停留在割裂的微观研究和笼统的语言描述上，宏观的综合的研究和分析仍至关重要。因此医学研究必须采取微观和宏观并重，又相结合的方法。医学研究的方法不胜枚举，本文着重介绍以人和动物为对象的实验方法。以人群为研究对象，主要在人群现场进行，人群现场是研究的主要“实验室”，在人群中作“随机化对照试验(randomized controlled trial RCT)”，这种结果较可靠，但往往实验条件较难控制，也涉及法律、道德、受试对象可接受的程度的影响，因在总体上受到一定程度的限制；以动物为研究对象，实验条件容易控制、成本低、容易进行，但是由于动物与人所处的自然环境不同，对环境的变化及对病原体的感受性均不同，更由于动物缺乏人类所处的社会环境，因此，动物实验结果难以简单外推到人类。所以两者各有优缺点，不可偏废。
第二节 实验设计的基本要素
△实验的目的是阐明某个或某些研究因素用于研究对象所产生的效应或影响。因此，一个完整的医学实验，包括人群试验和临床试验或动物实验，都应由研究因素、研究对象和实验效应三个基本要素组成。基本要素的确定是医学实验设计的主要内容。
一、 △研究因素 研究因素一般是指外部施加的因素。在确定研究因素时要注意下列几个问题：
1 突出主要研究因素；
2 确定研究因素与非研究因素；
3 研究因素标准化；
二、△研究对象 根据研究目的确定研究对象，并制订出明确的标准，包括入选标准和排除标准。
三、 实验效应 实验效应就主要是指标选择问题，所选指标应能充分反映实验效能。
第 三 节 实验设计的原则
一、△对照原则 *实验研究必须设置对照(control)，目的是排除非研究因素对实验结果的干扰。为此，应在实验组和对照组中均衡分配非研究因素，以达到充分展现实验效应的目的。根据研究目的和内容，可选择不同的对照形式。
1 △空白对照：*对照组不施加任何研究因素。
2 △实验对照: *对照组不施加任何研究因素，但施加某种实验因素。
3 △交叉对照：*将实验组分为两个阶段。第一阶段实验组接受研究因素处理，对照组接受等量的非研究因素；间隔一段时间后(前一阶段处理效应消失)进入第二阶段试验，两组角色对调．这种设计的优点既组组对照，又有自身前后对照，提高了对用效率。
完全自身对照(同一研究对象在接受研究因素处理前后比较)和历史对照(实验组效应与以前某个时期同类非实验人群的效应比较)也是可供流行病学实验采用的对照形式，但不是严格意义上的对照。采用这些对照形式以及采用非随机分组方法进行的实验研究，称之为准实验或类实验。
二、△随机化原则 *实验分组的随机化(randomization)就是按照机遇将研究对象分配到实验组和对照组中去。通过随机分组使实验组和对照组的基本条件均衡，两组除研究因素不同外，其它条件均齐同(如年龄、性别、病情轻重、易感因素等)。
三、△重复原则 *重复(replication)是指各处理组与对照组的例数和实验次数要有一定的数量，例数或实验重复次量越多，则越能反映客观规律。
四、△盲法 在实硷中，研究者或研究对象的主观认识均可能给实验效应带来影响，造成偏性。如研究者的心理常偏于阳性结果，医生常偏重于新疗法组，病人对治疗效果常有夸大或贬低等。为消除实验中的各种偏性，设计时应采用盲法(blind procedure)。根据条件可选用下列不同的盲法形式。
第 四 节 实验实施与结果评价
了解实施阶段应注意的问题，理解预试验、医德的重要性，掌握实验结果的评价标准。
*对流行病学实验结果的评价，主要是依据一定的标准探讨其真实性、正确性和实用性。不同的实验类型对其结果的衡量标准也不同。以常见的防治性研究为例，评价的主要标准如下：
第五章 动物实验
理解实验动物选择原则，了解常用的医学研究的动物模型。
第一节 实验动物的选择
在生物医学研究中首先要从研究目的和实验要求来选择实验动物，进而考虑它是否容易获得，是否经济，是否容易饲养。*一切实验动物应具有个体间的均一性、遗传的稳定性和容易获得三个基本要求。
一、△尽量选择与研究对象的功能、代谢、结构及疾病性质与人类相似的动物
二、一般原则
三、△根据实验动物不同品种、品系的特点选择动物
四、△根据生物医学研究必须达到的精确度选择动物
五、△符合实验动物选择的一般原则
六、△动物实验结果的外推
第二节 医药研究中实验动物模型的选择和应用
一、抗肿瘤研究
(一)自发性肿瘤模型
(二)诱发性肿瘤模型
(三)移植性肿瘤模型
(四)人体肿瘤弄种移植动物模型
二、抗心血管情与药物研究
(一)调节血脂和抗动脉粥样硬化
第六章 资料的整理
掌握数据库的基本结构，理解建立数据库时应注意的问题，了解常用的在资料整理中SPSS命令。
一、 * 数据库的基本结构
由于数据库是个复杂的系统，难以用简单的语言给其下一个恰当的定义。但是，它主要由变量(属性或称字段)、记录和观察值(Case、变量值、属性值)组成(图3 )。每一个记录中的变量中变量值具有一定相互关系、相互联系、彼此说明。
二、 *数据库时应注意的问题
1． △不要破坏资料的原始性
2． △不要将毫无关系的观察值(变量值、Case、属性值)输在同一个记录中。入，不可根据自己的想象输入数据，因为计算机是根据一定的格式(程序)进行运行的。
3． 最好将资料以代码的形式建立(输入)数据库。。
三、 常用SPSS菜单命令
1． Transform—compute命令
2． Statistics—Compare—Means命令
3． Statistics—Summarize—Crosstabs命令
综合上述，不难发现Dependent中的变量始终按Independent中的变量而变化，换句话而言，SPSS会自动将相同“代码”的Independent“变量”所对应的Dependent“变量”进行归类，并按Option对话框中的命令求相应统计(汇总)指标。请同学们认真体会一下。
SPSS 8.0的表格输出格式与Excel具有良好的兼容性，我们可以利用粘贴板(paste)命令复制到Excel工作表中，进行编辑后，再转为SPSS数据库可调用的格式；也可对SPSS的输出表格选中后双击，利用paste命令粘贴到另一SPSS工作表中进行编辑操作。
所用教材：李湘鸣主编，医学科研设计，自编教材
编 者：李湘鸣，教授
苏公网安备 32100302010246号